安永:全球石油天然气业2010年前景乐观

2017年,国家卫生健康委员会在全国开展第一批安宁疗护试点工作。

这是全世界首个使用mRNA技术进行体内表达新冠病毒样颗粒并完成概念疫苗验证的研究,将开辟新冠mRNA疫苗开发的全新领域。b-c.三种疫苗诱导的结合抗体和中和抗体的差别。

安永:全球石油天然气业2010年前景乐观

近日,复旦大学生命科学学院教授林金钟团队联合上海交通大学、上海蓝鹊生物医药有限公司(蓝鹊生物)以及厦门大学等团队合作,在《细胞研究》(Cell Research)杂志上在线发表了题为《一种编码SARS-CoV-2病毒样颗粒的COVID-19 mRNA疫苗在小鼠中诱导强烈的抗病毒样免疫反应》(A COVID-19mRNA vaccine encoding SARS-CoV-2 virus-like particles induces a strong antiviral-like immune response in mice)的研究成果。d-g.疫苗RQ3012-Spike和疫苗RQ3013-VLP激活的T细胞免疫比较。实验结果显示,产生病毒样颗粒的疫苗RQ3013-VLP在小鼠体内诱导出的中和抗体,首次注射4周后,已达到疫苗RQ3012-Spike(疫苗只编码S蛋白)诱导的中和抗体的2.5倍,并具有显著差异。研究团队通过比较mRNA序列和修饰方式对蛋白翻译的影响,对三种mRNA疫苗分别做了系统性的优化和筛选,从上百种候选方案中,选取了表达量最高、注射剂量相对较低的mRNA疫苗进行动物免疫,并比较了这3种mRNA疫苗在小鼠中诱导中和抗体的情况。图1.a.三种mRNA疫苗设计方案。

病毒样颗粒(Virus Like Particles,简称VLP)就是外表类似病毒的颗粒,具有完整的病毒衣壳和新冠特有的棘突,但不包含病毒的任何遗传信息,不能进行复制,本身完全无毒。本项目得到复旦大学新冠肺炎应急基金、上海市市级科技重大专项、上海交大新冠肺炎专项基金和国家自然科学基金的支持。据袁正宏回忆,赖斯本人90年代就来过中国。

这既是对晚辈学者的要求,也正是他对自己科学精神的期许和诠释。实验室有40人左右,在当时算是比较大规模的一个实验室。博士毕业后,他曾作为优秀学生代表,被袁正宏教授推荐交流到洛克菲勒大学赖斯实验室从事博士后工作,在赖斯实验室整整呆了三年。赖斯在会上指出:期待丙肝病毒的研究思路和策略为慢性乙肝的研究指出新的方向。

袁正宏印象最深刻的是,团队成员在赖斯的领导下,围绕着丙肝病毒复制效率问题,合力共同攻坚克难在赖斯实验室3年的博士后:赖斯对待科研非常严谨易志刚,现复旦大学基础医学院副研究员。

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据他介绍,在实验室,科研工作者们总是亲切地将赖斯唤作查理。赖斯把团队中的每一个成员都当作重要的组成部分,平等交流、沟通,氛围很好。当时,丙型肝炎研究还处于早期阶段,赖斯团队正处于攻克丙肝病毒复制系统的关键阶段。而闻玉梅教授和袁正宏都曾经在访问时,与赖斯交流过乙肝病毒研究的最新进展。

大家在赖斯的领导下,一起攻关研究。通过大家的努力,HCV亚基因组复制子模型的复制效率终于取得突破。2012年上海召开第十四届国际肝炎和肝病会议,邀请赖斯前来指导。在这个实验室里,集结了哥伦比亚大学、康奈尔大学、洛克菲勒大学等大学多个团队的跨学科病毒研究,基础、工程、结构的科学家都进来了。

赖斯在会上指出:期待丙肝病毒的研究思路和策略为慢性乙肝的研究指出新的方向。哈维·阿尔特(Harvey J. Alter)、迈克尔·霍顿 (Michael Houghton)、以及查尔斯·赖斯 (Charles M. Rice)三位科学家,因发现丙肝病毒而获得生理学或医学奖。

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中国工程院院士、复旦大学上海医学院教授闻玉梅教授说。这是易志刚对查尔斯•赖斯的印象。

不仅如此,每隔一到两周,赖斯还会请课题组一起做轻松的交流,减轻科研的压力。袁正宏在赖斯的这个实验室体会到了跨学科研究的乐趣,从事结构生物学、药学研究的人都加入进来了,在做系统、全面的研究。易志刚表示,在2011年的一封邮件中,赖斯曾勉励像易志刚一样的科研工作者们,珍惜科研和学习的机会,珍惜宝贵的时间,希望大家做出像诺贝尔奖一样的重要科学贡献。同时,很多公司通过技术转让、产业化,让实验室成果进入到药物研发阶段。查尔斯·赖斯(前排右三)参加医学分子病毒学重点实验室学术委员会会议他和我们这里已经有了几十年的合作,我们这里不少学生都曾经得到过他的指导。有一次,易志刚在操作病毒蛋白多肽切割实验时发生失误,去请教赖斯,他观察了我重复实验步骤后,敏锐地意识到,这和他本人二十多年前做过的一次实验有相似之处,并立刻向指出了实验中可能需要修改、优化的步骤和之所以需要这样做的原因。

得知赖斯获诺奖,第一时间袁正宏给他发去邮件,表示祝贺。在赖斯印象中,袁正宏是个精力旺盛的人,所以称他Turbo。

博士毕业后,他曾作为优秀学生代表,被袁正宏教授推荐交流到洛克菲勒大学赖斯实验室从事博士后工作,在赖斯实验室整整呆了三年。赖斯是多学科合作传染病中心主任。

两次到赖斯实验室的袁正宏:赖斯善于发挥团队合力袁正宏(右)与赖斯(左)合影第一次到赖斯实验室,是1999年,袁正宏作为国家自然科学基金访问教授,来到赖斯在美国圣·路易斯·华盛顿大学的实验室。制图:实习编辑:责任编辑:李沁园。

其中,诺奖得主查尔斯·赖斯 (Charles M. Rice) 与上海、与复旦,有着深厚的渊源——他是复旦大学上海医学院教育部、卫健委医学分子病毒学重点实验室的学术委员会委员之一,过去曾多次来到上海,与上医的同行和学生进行交流。这是一个很有凝聚力的团队。与谦和个性形成对照的,是他对待科研工作的严谨态度,在易志刚的记忆中,参加工作组会时,赖斯时常就科研进展提出建议,并在日常聊天中分享彼此的心得,其中严谨二字总是他反复强调的关键词,赖斯经常提到,一流的科研需要提出最重要的问题,并找到最合适的解决方法,而贯穿其中的便是对科学的严谨态度:一是对实验数据的严谨,二是对科研逻辑的严谨。他总是这样,鼓励我们在自由探索具有挑战性的课题,不必有后顾之忧,真正做出重要的科学贡献。

这既是对晚辈学者的要求,也正是他对自己科学精神的期许和诠释。袁正宏印象最深刻的是,团队成员在赖斯的领导下,围绕着丙肝病毒复制效率问题,合力共同攻坚克难。

21世纪,赖斯作为医学分子病毒学重点实验室的学术委员会委员之一,每隔两年就会来到复旦大学上海医学院,做学术报告和交流,并对实验室做指导。多年过去,易志刚对这件小事依然记忆犹新,他强大的记忆力和对科研工作的严谨态度让人钦佩。

在袁正宏看来,赖斯是一个专注、共享、合作的人,他帮助复旦大学上海医学院建立了丙肝实验室,同时,也与学校在丙肝复制机理方面进行科研合作,他欣然接收复旦最优秀的学生过去交流、培训。右上角为2002年袁正宏访问结束时赖斯的留言。

据袁正宏回忆,赖斯本人90年代就来过中国。在袁正宏看来,赖斯是一个很有亲和力、很谦虚、善于发挥团队合力的人。而该实验室主任、复旦大学上海医学院党委书记袁正宏教授长期从事肝炎病毒研究,曾两次到赖斯实验室做访问。赖斯自己还掏钱请大家喝啤酒,营造轻松氛围。

2002年,袁正宏作为访问学者,第二次来到赖斯位于洛克菲勒大学的实验室。2012年,赖斯参加在上海举办的第十四届国际肝炎和肝病会议并做报告北京时间10月5日,2020诺贝尔奖揭晓。

诺奖得主赖斯是怎样的人?昨晚,记者第一时间采访了两次到赖斯实验室访问工作的袁正宏、在赖斯实验室三年从事博士后的易志刚,通过他们的讲述,还原其人。他们合力、围绕一个目标,举全实验室的力量,来做攻克。

实验室有40人左右,在当时算是比较大规模的一个实验室该剧由复旦大学党委研究生工作部、研究生团工委监制,复旦大学研究生剧社制作。

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